DIHYDROPTEROATE SYNTHASE (DHPS) TERHADAP EFEKTIFITAS TERAPI PNEUMOCYSTIS

Conny Riana Tjampakasari

Abstract


Dihydropteroate synthase (DHPS) merupakan target enzimatik atau target gen untuk sulfonamid yang merupakan obat utama untuk profilaksis atau pengobatan terhadap infeksi oleh jamur Pneumocystis. Kombinasi dari trimetoprim sulfametoksazol banyak digunakan untuk lini pertama profilaksis dan pengobatan pneumonia karena Pneumocystis jirovecii serta untuk mikroba patogen lainnya seperti Plasmodium falciparum, Toxoplasma gondii dan Streptococcus pyogenes. Genom DHPS terletak pada kromosom 19p132 dengan ukuran 9045 basis, memiliki 9 ekson dan membentang sekitar 5 kb. Mutasi gen DHPS berdasarkan penelusuran SNP terjadi perubahan dari Arginin (R) menjadi Cystein  (C) pada posisi protein 174 dan 44.  Sedangkan berdasarkan analisis komparatif protein struktyr sekunder, protein DHPS yang normal, posisi asam amino ke 622 adalah Prolin dengan struktur sekunder asam amino berbentuk coil, sedang pada protein DHPS yang mutan, posisi asam amino ke 622 adalah Leusin dengan struktur sekunder asam amino berbentuk coil pula. Hal ini  menyebabkan tidak ada perbedaan struktur sekunder pada protein DHPS normal dan mutan. Dengan ditemukannya gen mutasi tersebut maka  target enzimatik atau target gen untuk sulfonamid yang merupakan obat utama untuk profilaksis atau pengobatan Pneumocystis menjadi terhambat.

Full Text:

PDF

References


Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, et al. (1996). "A "double adaptor" method for improved shotgun library construction". Anal. Biochem.236 (1): 107– 13.doi:10.1006/abio.1996.0138.PMID 861 9474.

Bevec D, Kappel B, Jaksche H, et al. (1996). "Molecular characterization of a cDNA encoding functional human deoxyhypusine synthase and chromosomal mapping of the corresponding gene locus".FEBS Lett. 378 (2): 195–8.doi:10.1016/00145793(95)01456-X.PMID 8549832.

Biol. Chem. 278(15): 12805– 12.doi:10.1074/jbc.M207112200.PMID 12 562768.

Crawford IP, Slock J, Stahly DP, Six EW, Han CY (1990). "An apparent Bacillus subtilis folic acid biosynthetic operon containing pab, an amphibolic trpG gene, a third gene required for synthesis of paraaminobenzoic acid, and the dihydropteroate synthase gene". J. Bacteriol. 172 (12): 7211–7226. PMC 210846. PMID 2123867.

Joe YA, Wolff EC, Taman MH (Oktober 1995). "Kloning dan ekspresi cDNA deoxyhypusine synthase manusia studi Struktur-fungsi dengan enzim rekombinan dan protein mutan." J Biol Chem270 (38):22.386-92 doi : 10,1074 / jbc.270.38.22386 . PMID7.673.224

Jones T, Sheer D, Kapetanopoulos A, et al. (1996). "The gene coding for human deoxyhypusine synthase (DHPS) maps to chromosome 19p13.11p13.12". Genomics.35 (3): 635– 7.doi:10.1006/geno.1996.0416.PMID 8812 510.

Klier H, Csonga R, Steinkasserer A, et al. (1995). "Purification and characterization of human deoxyhypusine synthase from HeLa cells". FEBS Lett. 364 (2): 207– 10. doi:10.1016/0014-5793(95)00394O.PMID 7750572.

Kutty, G. Huang, NS. Kovacs, AJ. Characterization of thioredoxin reductase genes (trr1) from Pneumocystis carinii and Pneumocystis jiroveci. Gene. 2003; 310, p. 175-83.

Munoz C, Zuluag A, Restrepo A, Tobon A, Cano E, Gonzalez A. Molecular diagnosis and detection of Pneumocystis jiroveci DHPS and DHFR genotypes in respiratory specimens from Colombian patients. Diag. Microbiol. Infect. Dis, 2012 (72): 204-13.

Nimri, Laila F.; Moura, Iaci N. S.; Huang, Laurence; et.al. 2002. Genetic Diversity of Pneumocystis carinii f. sp. hominis Based onVariations in Nucleotide Sequences of Internal Transcribed Spacers of rRNA Genes. J. Clin.Microbiol.

Steven R, Meshnick, Paul AH, Kyle S, Enger, Powel K, Joshua R, David M, BZ Li, Chao HL, Nimri, Jane LC, Benjamin B, Carlos DR, Laurence. Distribution of DHPS Mutations Among ITS Subtypes of P. carinii.

Totet A, Latouche S, Lacube P, Pautard CJ, Jounieaux V, Raccurt, C et al. Pneumocystis jiroveci dihydropteroate synthase genotypes in immunocompetent infants and immunosuppressed adults, amiens, France. Emerg. Infect. Dis. 2004 (10): 667-73.

Tsolaki, Anthony G.; Miller, Robert F.; Underwood, Anthony P.; et.al.. Genetic Diversity at the Internal Transcribed Spacer Regions of the rRNA Operon among Isolates of Pneumocystis carinii from AIDS Patients with Recurrent Pneumonia. J. Infect.Dis. 1996

Volpe F, Dyer M, Scaife JG, Darby G, Stammers DK, Delves CJ (1992). "The multifunctional folic acid synthesis fas gene of Pneumocystis carinii appears to encode dihydropteroate synthase and hydroxymethyldihydropterin pyrophosphokinase". Gene 112 (2): 213– 218. doi:10.1016/0378-1119(92)90378-3. PMID 1313386

Yan YP, Tao Y, Chen KY (1996). "Molecular cloning and functional expression of human deoxyhypusine synthase cDNA based on expressed sequence tag information". Biochem. J.315 (2): 429– 34. PMC 1217213 . PMID 8615810.

Yu W, Andersson B, Worley KC, et al. (1997). "Large-scale concatenation cDNA sequencing". Genome Res. 7(4): 353–358 doi:10.1101/gr.7.4.353.PMC 139146 .PM ID 9110174.


Refbacks

  • There are currently no refbacks.





Indonesian Journal of Biotechnology and Biodiversity

ISSN 2581-0014

published by:

Department of Biotechnology, Faculty of Health, Universitas Esa Unggul

Jalan Arjuna Utara No. 9, Kebon Jeruk, Jakarta Barat